成都护士学校欢迎您!
  联系电话:028-69186596
  学校地址:成都市高新西区
  在线Q Q: 点击这里给我发消息
 
  当前位置: 华西卫校 > 学院动态 > DNA会加强先天免疫

 

DNA会加强先天免疫

信息来源: 发布时间:2013-6-5

     当 DNA 出现在动物细胞中错误的位点,先天免疫系统会通过分泌干扰素来做出反应。现在通过两项发表在《自然》杂志上的研究,德国科学家阐明了介导这种反应的酶的结构和作用模式。

在动物细胞中, DNA 分子通常仅局限存在于细胞核和线粒体之中。当 DNA 出现在这些细胞器之外时(即细胞溶质中),它很有可能是来源于细菌病原体或 DNA 病毒。这就是细胞溶质 DNA 会触发先天免疫系统强烈反应的原因。然而,不同类型的损伤也可以导致细胞自身的 DNA 释放到细胞溶质中。在这种情况下,所产生的免疫反应有可能会导致自身免疫性疾病。

先天免疫系统是人体对抗入侵病原体的第一道防线。它通过诱导生成干扰素蛋白,向免疫系统发出警报,对入侵者做出反应。然而直到不久前人们才鉴别出能够识别 DNA “不在其位”而在细胞溶质中的蛋白。“直到最近才发现 cGAS 酶充当了传感器,”德国慕尼黑大学Karl-Peter Hopfner教授说。Hopfner和同事们现在确定了这一 DNA 检测器的三维结构。

细胞溶质 DNA 导致酶激活

在Nature杂志上的研究论文中,慕尼黑大学的研究人员不仅描绘出了 cGAS 分子的结构,还阐明了当它与 DNA 结合时形成的复合物构象。通过仔细分析 cGAS 分子及其复合物的结构,并与波恩大学的Veit Hornung教授合作展开进一步的功能研究,科学家们阐明了 cGAS 识别细胞溶质 DNA 并被其激活的机制。与 DNA 结合改变了 cGAS 的结构,导致该酶催化合成一种环状二核苷酸。这一分子随后激活了一种跨膜蛋白,转而刺激生成干扰素。“在同时发表于Nature杂志第二项研究中,我们还确定了这种二核苷酸的结构,证实它代表了这类信号分子从前未知的形式,”Hornung说。

令他们惊讶地是,研究人员还发现, cGAS 在结构和机制上与一种抗病毒酶相关。当在细胞溶质中检测到外源RNA时,这种抗病毒酶会触发免疫反应。“通过这一研究发现我们获得了首个证据,证实 DNA 和RNA诱导的免疫反应之间存在机制和进化关联,”Hopfner说。

从临床的角度来看,这些新研究结果也非常的有意思。从两个方面来讲,更好地了解干扰素反应有可能对于治疗具有重要意义。一方面,靶向刺激干扰素生成可以促进免疫治疗针对性对抗肿瘤。另一方面,减弱针对机体自身抗原的错误免疫反应,有可能会促成更好地治疗自身免疫性疾病。


 

下一篇:高分辨率分子成像
上一篇:秃顶可能是心脏病前兆

 
 

 

版权所有:四川省成都护士学校
学校办公室电话:028-69186596,在线咨询QQ:269170350
邮箱:hxwxedu@sina.com   邮编:610206
学校所在地:中国·四川·成都
蜀ICP备09125930号