成都护士学校欢迎您!
  联系电话:028-69186083
  学校地址:成都市高新西区
  在线Q Q: 点击这里给我发消息
 
  当前位置: 华西卫校 > 前沿医学 > 蛋白小变化,疾病大影响

 

蛋白小变化,疾病大影响

信息来源: 发布时间:2013-6-20

      近日,贝勒医学院等机构的研究人员表示,对于某些神经退行性疾病的治疗方案也许并不一定是极端的“全有或全无”( all-or-nothing)策略。也许只需要将蛋白减少一点点这样的“中庸之道”就能解决问题。他们将这一发现刊登在了近期出版的《自然》(Nature)杂志上。

研究人员表示,对于某些神经退行性疾病,尤其是脊髓小脑共济失调1型(spinocerebellar ataxia 1, SCA1)这一破坏性的遗传疾病。只需将 ataxin-1 蛋白水平降低20%,就可以减轻许多的疾病症状。在这项研究中,科学家们确定了细胞内一条分子信号通路 RAS/MAPK/MSK1,以及轻微调节就可以降低缺陷性 ataxin-1 水平的元件。 ataxin-1 蛋白是导致脊髓小脑共济失调1型患者发病的原因。

当 ataxin-1 基因发生突变时,外显子内一段 CAG 重复序列扩增数倍,突变基因编码的异常蛋白无法正确折叠,在细胞内累积,最终导致细胞死亡,引发了脊髓小脑性共济失调1型。与许多的神经退行性疾病一样,这一过程需要十年的时间。通常个体要到30岁或以上时,才会显现症状。患者表现步态异常,丧失说话能力,以及其他功能障碍,最终死亡。1993年,这组作者合作发现了这一与疾病相关的基因。在过去的20年里他们一直致力于该疾病的研究工作。

完全除去这一蛋白,这一策略行不通。缺失 ataxin-1 基因的小鼠会产生学习和记忆问题,表明 ataxin-1 在这些活动中起作用。降低 ataxin-1 水平并不能治愈这一疾病,但却能够显著延迟发病。于是,研究人员着手筛查能够操控以减少 ataxin-1 水平的基因或基因信号通路。

研究人员分别在动物模型、果蝇模型以及 人类细胞系的细胞内筛查了可以影响 ataxin-1 水平的基因。

研究人员将人类细胞中的筛查焦点放在了激酶上,因为它们容易受到药物的影响。利用一种称作 RNA 沉默的特殊技术,他们靶向了每个已知的人类激酶。同时,另一组科学家在脊髓小脑共济失调1型果蝇中筛查了激酶基因。当将两项结果进行对比之时,他们发现共有 10 个基因在受到抑制时,降低了 ataxin-1 水平以及相关毒性作用。这些基因是细胞内 RAS/MAPK/MSKI 信号级联反应的组成部分。

随后研究人员将侧重点放到了这一信号通路中一个称作为 MSK1 的蛋白质上,他们发现当脊髓小脑共济失调 1 型小鼠中的 MSK1 水平减少时, ataxin-1 水平下降,动物症状得到改善。这一最后的实验证实了降低这一蛋白的水平可以延缓这一疾病。

研究人员比喻道:“如果你感觉疼痛,就总是服用醋氨酚,你会有中毒的风险。同样的,如果你一直服用一种非甾体抗炎药,在你体内将会产生其他的毒性作用。如果你交替使用两种药物,毒性就会少一些。如果我们只在很大程度上抑制一条信号通路,我们会冒上一些中毒的风险。我们还想寻找更多的信号通路,如果找到更多的信号通路,或许就能够减少毒性。如果我们能找到2或3条信号通路,对每一个都只进行轻微控制,身体的其他部位就不会受到伤害。每个控制一点点,应该可以帮助我们将 ataxin-1 降低相当的量。”

研究人员表示,这项研究的的独特之处在于,结合了细胞筛查和果蝇筛查,使得研究人员提早找到了一无所知的基因的靶标。这些研究发现不仅对于脊髓小脑性共济失调1型具有重要意义,它在其他疾病中的潜在应用更加诱人。

研究人员指出,这是一个初步的研究。现在科学家知道了它能对 ataxin-1 起作用,就可以重访在诸如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏病和其他神经系统疾病等散发性和遗传性疾病中,许多因水平异常驱动神经退行性变的蛋白。有一些疾病的形成需要很长的时间。大多数的阿尔茨海默氏症在85岁后发病。如果我们能将它延迟到95岁,那也将是非常有帮助的。

这项研究成果让神经病理学家们异常地接近目标,有助于指引大量其他的神经退行性疾病研究工作。


 

下一篇:基因泄露不可避免
上一篇:我校举办2013年校园风采大赛

 
 

 

版权所有:四川省成都护士学校
学校办公室电话:028-69186083,在线咨询QQ:269170350
邮箱:hxwxedu@sina.com   邮编:610206
学校所在地:中国·四川·成都
蜀ICP备09125930号